ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ПАНІМУНБІОРАЛ
(PANIMUN BIORAL)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: циклоспорин;
основні фізико-хімічні властивості:прозорий розчин світло-жовтого кольору;
склад: 1 мл розчину містить 100 мгциклоспорину;
допоміжні речовини: пропіленгліколь, олії рицинової гідрогенізованої поліоксил- 40, олії кукурудзяної моно-, дитри гліцерид, токоферолу ацетат.
Форма випуску. Розчин для перорального застосування.
Фармакотерапевтична група. Селективні імуносупресивнізасоби. Код АТС L04A A01.
Фармакологічні властивості.
Імунодепресивнийпрепарат. Блокує швидку активацію Т-лімфоцитів та інгібує синтез цитокінів (особливо інтерлейкіну-2), активацію генів на рівні транскрипції. Циклоспорин в організмі людини зв’язується з внутрішньоклітинним білком циклофіліном тастворює комплекс, який, в свою чергу, зв’язується із внутрішньоклітинною фосфатазою – кальцінейрином та пригнічує її активність. Внаслідок цього порушується активація цитоплазматичної субодиниці ядерного фактора активованихТ-лімфоцитів (ЯФАТ). Неактивована клітинна складова ЯФАТ не може проникнути уядро, наслідком чого є блокування дозрівання ЯФАТ і транскрипції генаінтерлейкіну-2.
Циклоспоринсправляє значний імунодепресивний ефект на лімфоцити. Він пригнічує реакції, опосередковані цими клітинами, серед них імунітет відносно алотрансплантату, гіпер чутливість сповільненого типу, реакцію між реципієнтом і трансплантатом, атакож утворення Т-залежних антитіл.
Ця дія на лімфоцити специфічна та оборотна. Препарат не має негативного впливу на кровотворення і на функцію фагоцитів. При лікуванні циклоспорином хворі менш схильні до інфекцій, ніж ті, які одержували інші імуносупресивні препарати. Циклоспорни сприяє тривалій життєздатності трансплантованої тканини.
Фармакокінетика.
Після застосування препарату внутрішньо максимальна концентрація в крові досягається через 1-4 год. Біодоступність циклоспоринудорівнює 30%. Циклоспорин розподіляється, головним чином, поза судинно. До 90% препарату зв’язується з білками та ліпопротеїнами плазми. Циклоспоринметаболізується у печінці, а також поза печінковими ферментними системами заучастю реакцій мікросомального окислення та реакцій кон’югації з глюкуроновоюта сірчаною кислотами. Виведення препарату з організму відбувається, головним чином, з жовчю. Потрапляє у грудне молоко.
Показання для застосування.
Профілактика та лікування відторгнення трансплантатів різних органів і кісткового мозку, атакож реакцій «трансплантат проти хазяїна»;
ревматоїдний артрит активного перебігу (як правило, при резистентності до попередньої терапії базовими протиревматичними засобами);
ендогенні увеїти, після виключення інфекційної етіології (панувеїти, задні увеїти, тяжкі форми інтермедіальних увеїтів, увеїтив межах системних захворювань, наприклад, при хворобі Бехчета, ювенільномуревматоїдному артриті, синдромі Фогт-Коянагі-Гаради, симптоматичній офтальмії) у разі, коли лікування кортикостероїдами було неефективним;
нефротичний синдром, залежний від глюкокортикоїдів і резистентний до них, обумовлений патологією судинного клубочка (нефропатія з мінімальними змінами, вогнищевий та сегментарний гломерулосклероз, мембранознийгломерулонефрит);
активні форми системного червоного вовчаку, полі міозиту з ураженням вісцеральних органів, у разі резистентності до терапіїглюкокортикоїдами, цитостатиками або за наявності побічної дії останніх;
атопічний дерматит у випадках резистентності до попереднього лікування;
псоріаз, як правило, у разі резистентності до попереднього лікування.
Спосіб застосування та дози.
Препарат застосовують внутрішньо. Вибір початкової дозиі корекцію режиму дозування протягом лікування проводять з врахуванням концентрації циклоспорину в крові. Препарат слід приймати регулярно з інтервалом 12 години перед, під час або після їжі.
За одну годину до прийому Панімун Біоралу не рекомендується пити грейпфрутовий сік.
При трансплантації органів Панімун Біорал призначають не пізніше, як за 12 год. Дозу 10-15 мг/кг/добу розподіляють на двірівні частини і приймають з інтервалом у 12 год. Таку добову дозу слід застосовувати протягом 1-2 тижнів після операції, після чого дозу поступово знижують, залежно від рівня циклоспорину в крові, до підтримуючої у межах від 2 до 6 мг/кг/добу, розподіляючи її на 2 прийоми. У разі застосування препарату разом з іншимиімунодепресивними препаратами, можливе його призначення на початку лікування вменших дозах (3-6 мг/кг/добу).
За 1 добу перед трансплантацією кісткового мозку препарат застосовують у дозі 12,5-15 мг/кг/добу. Далі підтримуюча терапія повиннапроводитись протягом не менше 3 міс. (бажано 6 міс.). Після цього дозу поступово знижують до повного закінчення лікування (бажано не більше 1 рокупісля проведення трансплантації). Добову дозу препарату слід розподілити на два прийоми з інтервалом у 12 год.
На початку лікування ревматоїдного артриту, системного червоного вовчаку, полі міозиту препарат застосовують у дозі 3,5мг/кг/добу, розподіленої на 2 прийоми з інтервалом у 12 год. У разі незадовільного ефекту дозу поступово підвищують максимально до 5 мг/кг/добу. Підтримуюча доза підбирається індивідуально, залежно від перебігу хвороби. Панімун Біорал можна призначати разом з низькими дозами глюкокортикоїдів та/абоз не стероїдними протизапальними засобами (НПЗС). Для досягнення необхідного ефекту Панімун Біоралу, тривалість лікування може становити 12 тижнів.
З метою досягнення ремісії при лікуванні ендогенногоувеїту препарат застосовують у дозі 5 мг/кг/добу, розподіленої на 2 прийомиз інтервалом у
12 год. Після досягнення терапевтичного ефекту дозуможна знижувати до 0,5 – 1 мг/кг/добу. У тих випадках, коли спостерігається погіршення клінічного стану хворих, можливе продовження терапії з поступовим зменшенням дози за 4-тижневий інтервал до дози 2,5 мг/кг/добу. У тих випадках, коли після зниження дози спостерігається підвищення активності запальних процесів, дозу необхідно підвищити до рівня, на якому протизапальна терапія була достатньою. Панімун Біорал можливо приймати разом з глюкокортикостероїдами у тих випадках, коли моно терапія останніми була неефективною. Якщо протягом 3міс терапії препаратом Панімун Біорал не було досягнуто бажаного ефекту, слід перейти на інше лікування. У разі нормальної функції нирок з метою досягнення ремісії при лікуванні нефротичного синдрому препарат застосовують у дозі 5 мг/кг/добу з поступовим зниженням до мінімальної ефективної кількості. За наявності порушень функції нирок (рівень креатині ну у сироватці понад 140ммоль/л) початкова доза не повинна перевищувати 2,5 мг/кг/добу. Далі дози слід коригувати залежно від ефекту (протеїнурія) і рівня креатині ну у сироватці, аледоза у дорослих пацієнтів не повинна бути вищою за 5 мг/кг/добу. Панімун Біоралможливо застосовувати разом із низькими дозами глюкокортикоїдів у разі резистентності до моно терапії останніх. За відсутності задовільного ефекту від лікування протягом 3 міс, препарат відміняють.
З метою досягнення ремісії при лікуванні псоріазупрепарат застосовують у початковій дозі 2,5 мг/кг/добу, розподіленої на 2прийоми з інтервалом 12 год. У разі недостатньої ефективності через 1 місяць від початку лікування можна підвищити добову дози до 5 мг/кг. Лікування препаратом слід припинити, якщо не спостерігалося задовільного ефекту протягом 6-тижневого курсу терапії у дозі
5 мг/кг/добу. У пацієнтів, стан яких потребуєшвидкого досягнення ефекту, початкова добова доза може становити 5 мг/кг. Панімун Біорал можна застосовувати у дітей, старших 1 року, утих же дозах, що й у дорослих.
Пацієнтам похилого віку Панімун Біорал слід призначати обережно і контролю вати рівень креатині ну у сироватці та рівень циклоспорину вкрові, беручи до уваги можливе зниження функції нирок. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, корекція дози Панімун Біоралу не потрібна.
Побічна дія.
З боку системи травлення: відчуття тяжкості ушлунку, втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, порушення функції печінки.
З боку серцево-судинної системи: відчуття жару у кінцівках, іноді – підвищення артеріального тиску.
З боку ЦНС: іноді – головний біль.
З боку сечовидільної системи: зниження функції нирок.
З боку системи кровотворення: іноді – анемія.
Алергічні реакції: іноді – шкірний висип.
З боку водно-електролітного балансу:зміни електролітного складу, перебіг яких відбувається безсимптомно.
Інші: гіпертрихоз, набряк ясен; можлива поява болю у суглобах внаслідок підвищення концентрації сечової кислоти.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до компонентів препарату;
порушення функції нирок;
порушення функції печінки;
артеріальна гіпертензія, що не контролюється;
інфекційні захворювання у гострій фазі (особливо викликані вірусом Varicella zoster) у зв’язку із ризиком генералізації інфекції;
злоякісні новоутворення (але при псоріазі можливе застосування Панімун Біоралу при злоякісних новоутвореннях шкіри).
Передозування.
Дані про передозування препарату Панімун Біоралобмежені. За необхідності слід проводити симптоматичну терапію. Препарат, що не всмоктався, можна видалити промиванням шлунка. Застосування гемодіалізу чигемоперфузії неефективне.
Особливості застосування. Необхідний постійний контроль за рівнем циклоспорину в крові протягом усього курсу терапії препаратом ПанімунБіорал. Визначення концентрації циклоспорину в крові здійснюється за допомогоюрадіо імунологічного методу із застосуванням моноклональних антитіл, безпосередньо перед прийомом чергової дози. У пацієнтів після трансплантації органів концентрація циклоспорину в крові як у разі моно терапії, так і при комбінуванні Панімун Біоралу з преднізолоном, повинна становити 500 - 800нг/мл. Рівні циклоспорину слід встановлювати 2 рази на тиждень протягом перших
2 тижнів після проведення трансплантації, один разна тиждень від 3 до 6 тижні, а у разі амбулаторного лікування – один раз у 2-3міс. Контроль за станом пацієнта при підборі дози проводять через 2 доби.
У пацієнтів після трансплантації органів, дозуПанімун Біоралу регулюють залежно від рівня концентрації циклоспорину в крові. При появі ознак нефротоксичності слід підвищити дозу імунодепресивнихпрепаратів для зниження рівня циклоспорину при додержанні загального рівня імуносупресії. При порушенні функції печінки слід застосовувати менші дози Панімун Біоралу. При ауто імунних захворюваннях верхню межу дозування регулюють залежно від рівнякреатині ну у сироватці. У разі підвищення рівня креатині ну у сироватці більше, як на 30% порівняно з вихідними величинами, дозу препарату Панімун Біорал слід знизити. Якщо зменшення дози циклоспорину не призвело до зниження рівнякреатині ну у сироватці крові, лікування препаратом Панімун Біорал слід припинити.
При підвищенні артеріального тиску на фоні терапії Панімун Біоралом необхідно негайно розпочати антигіпертензивне лікування, причому перевагу у виборі слід надавати тим препаратам, якіфармакокінетично не мають небажаного впливу на Панімун Біорал. У тих випадках, коли антигіпертензивна терапія не призводить до зниження артеріального тиску, слід знизити дозу Панімун Біоралу.
Під час лікування Панімун Біоралом можливе виникнення гіперкаліємії або її посилення. Тому необхідно контролю вати показник рівня калію у сироватці крові у хворих із значними порушеннями функції нирок. Панімун Біорал може спричинити незначне оборотне підвищення рівня ліпідів укрові. Тому рекомендується визначати рівень ліпідів до початку лікування ічерез 1 міс терапії Панімун Біоралом. У разі наявності гіперліпідемії можливе зниження дози Панімун Біоралу або корекція вмісту жиру в їжі.
Їжа з високим вмістом жиру може спричинити індукцію ліпази печінки, що призводить до підвищення концентрації циклоспоринув крові. З метою запобігання зміни біодоступності препарату протягом всього курсу терапії рекомендується приймання їжі з приблизно однаковим вмістом жиру.
У пацієнтів з глюкокортикозалежною нефропатією відбуваються зміни структури нирок, навіть при нормальних рівнях креатині ну у сироватці; тому пацієнтам, які перебували на лікуванні препаратом ПанімунБіорал протягом 1 року і більше, доцільно проводити біопсію нирок.
У разі виникнення лімфопроліферативних захворювань лікування препаратом Панімун Біорал слід негайно припинити.
Пацієнтам, які знаходяться на лікуванні препаратомПанімун Біорал, не рекомендується проведення вакцинації живими ослабленими вакцинами через ризик підвищення реплікації вірусу.
При появі слабкості та болю у м’язах на фоні терапії Панімун Біоралом слід провести дослідження рівню креатинфосфокінази (через можливий ризик розвитку рабдоміолізу і гострої печінкової недостатності).
З врахуванням того, що ніфедипін сприяє ушкодженню ясен, його не слід застосовувати одночасно з Панімун Біоралом у пацієнтів із захворюваннями ясен, які виникли на фоні лікування ПанімунБіоралом.
У пацієнтів з псоріазом у разі появи нетипових для цієї хвороби шкірних симптомів слід провести біопсію шкіри.
Хворим, у яких були виявлені злоякісні зміни шкіри або їх симптоми, застосування препарату Панімун Біорал можливе лише після відповідної терапії вищезазначеної патології, а також у разі відсутності якого-небудь альтернативного лікування.
У зв’язку з можливим ризиком появи злоякісних симптомів з боку шкіри пацієнтам не рекомендується перебувати під сонцем або приймати ультрафіолетові ванни протягом всього курсу терапії препаратом ПанімунБіорал.
Пацієнти, які приймають препарат ПанімунБіорал, повинні додержуватися суворого дієтичного режиму з низьким вмістом калію в їжі і не повинні приймати препарати, які підвищують рівень калію вкрові, а також калієвмісні препарати. Флавонові речовини, які є у соку грейпфрута, впливають на цитохром Р4503А . Тому не рекомендується пити грейпфрутовий сік в інтервалі за 1 годину до прийому препарату ПанімунБіорал. Прийом великої кількості алкогольних напоїв може підвищити рівеньциклоспорину у хворих після трансплантації нирки.
Після припинення прийому Панімун Біоралу іноді спостерігаються реакції “трансплантат – проти господаря”, у таких випадках рекомендується продовжити лікування препаратом, після чого, зазвичай, досягається задовільний ефект.
Контроль лабораторних показників.При тривалому лікуванні препаратом Панімун Біорал слід постійно контролю вати показники функції нирок (рівні креатині ну, сечовини й сечової кислоти у сироватці крові), печінки, рівень артеріального тиску і калію у сироватці.
Вагітність та лактація. Застосування препарату підчас вагітності та лактації можливе лише в тому випадку, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Циклоспорин здатний приникати через плацентарний бар’єр і виділятися із грудним молоком. Тому за необхідності застосування препарату під час лактації годування груддю слід припинити. До сьогоднішнього часу нема повідомлень про ембріотоксичну та тератогенну дію циклоспорину.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
При одночасному застосуванні Панімун Біоралу з інгібіторами АПФ, противірусними препаратами, антибіотиками групи аміноглікозидів, цефалоспоринів, амфотерицином В, триметопримом, ко-тримоксазолом, ципрофлоксацином, мелфаном, не стероїднимипротизапальними засобами підвищується нефро токсичність Панімун Біоралу.
ПанімунБіорал при одночасному застосуванні підвищує ефект хінідину та його похідних, теофіліну та його похідних, вальпроату натрію та його похідних.
Пероральні контрацептиви, протигрибкові препарати (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол), метронідазол, макроліди (еритроміцин, кларитроміцин), пристинаміцин, блокатори кальцієвих каналів, блокатори гіста мінових Н2-рецепторів, а такождоксициклін, пропафенон здатні підвищувати концентрацію циклоспорину в крові зарахунок інгібування ферментів, які беруть участь у метаболізмі та екскреціїциклоспорину (цитохром Р4503А).
Проти епілептичні препарати (фенітоїн, карбамазепін), барбітурати, бензодіазепіни, бутирофенон тайого похідні, аміноглютетимід, естрогени та комбіновані естроген-гестагенні препарати, фенотіазин та його похідні, рифампіцин, ізоніазид, метамізол, атакож сульфаміди, триметоприм здатні знижувати концентрацію циклоспорину вкрові за рахунок індукції ферментів, які беруть участь у метаболізмі та екскреції циклоспорину (цитохром Р4503А).
При одночасному застосуванні з лов астатином, колхіцином підвищується ризик розвитку міопатії.
При комбінованій терапії Панімун Біоралу з іміпенемом та циластином можливе підвищення концентрації циклоспорину, що може стати причиною виникнення ознакнейротоксичності (тремтіння, підвищена збудливість).
При одночасному застосуванні Панімун Біоралу із іншими імунодепресивнимипрепаратами підвищується ризик виникнення інфекцій та лімфопроліферативних захворювань. Источник
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі до 350С, у захищеному від світла та недоступному для дітей місці. Запобігати заморожуванню.
Термін зберігання - 2 роки.