ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ПАНІМУН БІОРАЛ
(PANIMUN BIORAL)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: циклоспорин;
основні фізико-хімічні властивості: червонувато-коричневого кольору, довгастої форми м’які желатинові капсули, що містять прозору рідину світло-жовтого кольору (капсули 100 мг);
кавого-коричневого кольору, довгастої форми м’які желатинові капсули, що містять прозору рідину світло-жовтого кольору (капсули 50 мг);
червонувато-коричневого кольору, овальної форми м’які желатинові капсули, що містять прозору рідину світло-жовтого кольору (капсули 25 мг);
склад: кожна капсула містить 25мг, 50 мг або 100 мг;
допоміжні речовини: пропіленгліколь, олії рицинової гідрогенізованої поліоксил-40, олії кукурудзяної моно-, дитри гліцерид, токоферолу ацетат;
оболонка капсули: желатин, гліцерин, сорбітол, метилгідроксибензоат, пропілгідроксибензоат, вода, заліза оксид (червоний), заліза оксид (жовтий).
Форма випуску. Капсули.
Фармакотерапевтична група. Селективні імуносупресивнізасоби. Код АТС L04A A01.
Фармакологічні властивості. Імунодепресивний препарат. Блокує швидку активацію Т-лімфоцитів та інгібує синтез цитокінів (особливоінтерлейкіну-2), активацію генів на рівні транскрипції. Циклоспорин в організмі людини зв’язується з внутрішньоклітинним білком циклофіліном та створює комплекс, який, в свою чергу, зв’язується із внутрішньоклітинною фосфатазою –кальцінейрином та пригнічує її активність. Внаслідок цього порушується активація цитоплазматичної субодиниці ядерного фактора активованих Т-лімфоцитів (ЯФАТ). Неактивована клітинна складова ЯФАТ не може проникнути у ядро, наслідком чого є блокування дозрівання ЯФАТ і транскрипції гена інтерлейкіну-2.
Циклоспорин справляє значний імунодепресивний ефектна лімфоцити. Він пригнічує реакції, опосередковані цими клітинами, серед них імунітет відносно алотрансплантату, гіпер чутливість сповільненого типу, реакцію між реципієнтом і трансплантатом, а також утворення Т-залежних антитіл.
Ця дія на лімфоцити специфічна та оборотна. Препаратне має негативного впливу на кровотворення і на функцію фагоцитів. При лікуванніциклоспорином хворі менш схильні до інфекцій, ніж ті, які одержували іншіімуносупресивні препарати. Циклоспорни сприяє тривалій життєздатності трансплантованої тканини.
Фармакокінетика. Після застосування препарату внутрішньо максимальна концентрація в крові досягається через 1-4год. Біодоступність циклоспорину дорівнює 30%. Циклоспорин розподіляється, головним чином, поза судинно. До 90% препарату зв’язується з білками таліпопротеїнами плазми. Циклоспорин метаболізується у печінці, а також поза печінковимиферментними системами за участю реакцій мікросомального окислення та реакційкон’югації з глюкуроновою та сірчаною кислотами. Виведення препарату з організму відбувається, головним чином, з жовчю. Потрапляє у грудне молоко.
Показання для застосування.
- Профілактика та лікування відторгнення трансплантатів різних органів і кісткового мозку, а також реакцій «трансплантат проти хазяїна»;
- ревматоїднийартрит активного перебігу (як правило, при резистентності до попередньої терапії базовими протиревматичними засобами);
- ендогенніувеїти, після виключення інфекційної етіології (панувеїти, задні увеїти, тяжкі форми інтермедіальних увеїтів, увеїти в межах системних захворювань, наприклад, при хворобі Бехчету, ювенільному ревматоїдному артриті, синдроміФогт-Коянагі-Гаради, симптоматичній офтальмії) у разі, коли лікування кортикостероїдами було неефективним;
- нефротичнийсиндром, залежний від глюкокортикоїдів і резистентний до них, обумовлений патологією судинного клубочка (нефропатія з мінімальними змінами, вогнищевий та сегментарний гломерулосклероз, мембранозний гломерулонефрит);
- активні форми системного червоного вовчаку, полі міозиту з ураженням вісцеральних органів, уразі резистентності до терапії глюкокортикоїдами, цитостатиками або за наявності побічної дії останніх;
- атопічнийдерматит у випадках резистентності до попереднього лікування;
- псоріаз, якправило, у разі резистентності до попереднього лікування.
Спосіб застосування та дози.
Препарат застосовують внутрішньо. Вибір початкової дози і корекцію режиму дозування протягом лікування проводять з врахуванням концентрації циклоспорину в крові. Препарат слід приймати регулярно з інтервалом 12 години перед, під час або після їжі.
За одну годину до прийому ПанімунБіоралу не рекомендується пити грейпфрутовий сік.
При трансплантації органівПанімун Біорал призначають не пізніше, як за 12 год. Дозу 10-15 мг/кг/добу розподіляють на дві рівні частини і приймають з інтервалом у 12 год. Таку добову дозу слід застосовувати протягом 1-2 тижнів після операції, після чогодозу поступово знижують, залежно від рівня циклоспорину в крові, до підтримуючої у межах від 2 до 6 мг/кг/добу, розподіляючи її на 2 прийоми. Уразі застосування препарату разом з іншими імунодепресивними препаратами, можливе його призначення на початку лікування в менших дозах (3-6 мг/кг/добу).
За 1 добу перед трансплантацією кісткового мозку препарат застосовують у дозі 12,5-15 мг/кг/добу. Далі підтримуюча терапія повинна проводитись протягом не менше 3 міс. (бажано 6міс.). Після цього дозу поступово знижують до повного закінчення лікування (бажано не більше 1 року після проведення трансплантації). Добову дозу препарат услід розподілити на два прийоми з інтервалом у 12 год.
На початку лікування ревматоїдногоартриту, системного червоного вовчаку, полі міозиту препарат застосовують удозі 3,5 мг/кг/добу, розподіленої на 2 прийоми з інтервалом у 12 год. У разі незадовільного ефекту дозу поступово підвищують максимально до 5 мг/кг/добу. Підтримуюча доза підбирається індивідуально, залежно від перебігу хвороби. Панімун Біорал можна призначати разом з низькими дозами глюкокортикоїдів та/абоз не стероїдними протизапальними засобами (НПЗС). Для досягнення необхідного ефекту Панімун Біоралу, тривалість лікування може становити 12 тижнів.
З метою досягнення ремісії при лікуванні ендогенного увеїту препарат застосовують у дозі 5мг/кг/добу, розподіленої на 2 прийоми з інтервалом у 12 год. Після досягнення терапевтичного ефекту дозу можна знижувати до 0,5 – 1 мг/кг/добу. У тих випадках, коли спостерігається погіршення клінічного стану хворих, можливе продовження терапії з поступовим зменшенням дози за 4-тижневий інтервал до дози 2,5 мг/кг/добу. У тих випадках, коли після зниження дози спостерігається підвищення активності запальних процесів, дозу необхідно підвищити до рівня, наякому протизапальна терапія була достатньою. Панімун Біорал можливо приймати разом з глюкокортикостероїдами у тих випадках, коли моно терапія останніми була неефективною. Якщо протягом 3 міс терапії препаратом Панімун Біорал не було досягнуто бажаного ефекту, слід перейти на інше лікування. У разі нормальної функції нирок з метою досягнення ремісії при лікуванні нефротичного синдромупрепарат застосовують у дозі 5 мг/кг/добу з поступовим зниженням домінімальної ефективної кількості. За наявності порушень функції нирок (рівень креатині ну у сироватці понад 140 ммоль/л) початкова доза не повинна перевищувати 2,5 мг/кг/добу. Далі дози слід коригувати залежно від ефекту (протеїнурія) і рівня креатині ну у сироватці, але доза у дорослих пацієнтів неповинна бути вищою за 5 мг/кг/добу. Панімун Біорал можливо застосовувати разоміз низькими дозами глюкокортикоїдів у разі резистентності до моно терапіїостанніх. За відсутності задовільного ефекту від лікування протягом 3 міс, препарат відміняють.
З метою досягнення ремісії при лікуванні псоріазу препарат застосовують у початковій дозі 2,5мг/кг/добу, розподіленої на 2 прийоми з інтервалом 12 год. У разі недостатноїефективності через 1 місяць від початку лікування можна підвищити добову дозидо 5 мг/кг/. Лікування препаратом слід припинити, якщо не спостерігалося задовільного ефекту протягом 6-тижневого курсу терапії у дозі
5 мг/кг/добу. У пацієнтів, станяких потребує швидкого досягнення ефекту, початкова добова доза може становити 5 мг/кг/. Панімун Біорал можна застосовувати у дітей, старше 1 року,у тих же дозах, що й у дорослих.
Пацієнтам похилого віку Панімун Біорал слід призначати обережно і контролю вати рівень креатині ну у сироватці та рівень циклоспорину вкрові, беручи до уваги можливе зниження функції нирок. Пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі, корекція дози Панімун Біоралу непотрібна.
Побічна дія.
З боку системи травлення: відчуття тяжкості ушлунку, втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, порушення функції печінки.
З боку серцево-судинної системи: відчуття жару у кінцівках, іноді – підвищення артеріального тиску.
З боку ЦНС: іноді – головний біль.
З боку сечовидільної системи:зниження функції нирок.
З боку системи кровотворення: іноді – анемія.
Алергічні реакції: іноді – шкірний висип.
З боку водно-електролітного балансу:зміни електролітного складу, перебіг яких відбувається безсимптомно.
Інші: гіпертрихоз, набряк ясен; можлива поява болю у суглобах внаслідок підвищення концентрації сечової кислоти.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до компонентів препарату;
- порушення функції нирок;
- порушення функції печінки;
- неконтролюємаартеріальна гіпертензія;
- інфекційні захворювання у гострій фазі (особливо викликані вірусом Varicella zoster) узв’язку із ризиком генералізації інфекції;
- злоякісні новоутворення (але при псоріазі можливе застосування Панімун Біоралу при злоякісних новоутвореннях шкіри).
Передозування.
Дані про передозування препаратуПанімун Біорал обмежені. За необхідності слід проводити симптоматичну терапію. Препарат, що не всмоктався можна видалити промиванням шлунка. Застосуваннягемодіалізу чи гемоперфузії неефективне.
Особливості застосування. Необхідний постійний контроль за рівнем циклоспорину в крові протягом всього курсу терапії препаратом Панімун Біорал. Визначення концентрації циклоспорину в крові здійснюється за допомогою радіо імунологічного методу із застосуванняммоноклональних антитіл, безпосередньо перед прийомом чергової дози. У пацієнтів після трансплантації органів концентрація циклоспорину в крові як у разі моно терапії, так і при комбінуванні Панімун Біоралу з преднізолоном, повинна становити 500 -800 нг/мл. Рівні циклоспорину слід встановлювати 2 рази на тиждень протягом перших
2 тижнів після проведення трансплантації, один раз на тиждень від 3 до 6 тижні, а у разі амбулаторного лікування – один раз у 2-3 міс. Контроль за станом пацієнта при підборі дози проводять через 2 доби.
У пацієнтів після трансплантації органів дозу Панімун Біоралу регулюють залежно від рівня концентрації циклоспорину в крові. При появі ознак нефротоксичності слід підвищити дозу імунодепресивних препаратів для зниження рівня циклоспорину при додержанні загального рівня імуносупресії. При порушенні функції печінки слід застосовувати менші дози Панімун Біоралу. При ауто імунних захворюваннях верхню межу дозування регулюють залежно від рівня креатині ну у сироватці. У разі підвищення рівня креатині ну у сироватці більше, як на 30% порівняно з вихідними величинами, дозу препарату Панімун Біорал слід знизити. Якщо зменшення дозициклоспорину не призвело до зниження рівня креатині ну у сироватці крові, лікування препаратом Панімун Біорал слід припинити.
При підвищенні артеріального тиску на тлі терапії Панімун Біоралом необхідно негайно розпочатиантигіпертензивне лікування, причому перевагу у виборі слід надавати тим препаратам, які фармакокінетично не мають небажаного впливу на Панімун Біорал. У тих випадках, коли антигіпертензивна терапія не призводить до зниження артеріального тиску, слід знизити дозу Панімун Біоралу.
Під час лікування Панімун Біораломможливе виникнення гіперкаліємії або її посилення. Тому необхідно контролю ватипоказник рівня калію у сироватці крові у хворих із значними порушеннями функції нирок. Панімун Біорал може спричинити незначне оборотне підвищення рівня ліпідів у крові. Тому рекомендується визначати рівень ліпідів до початку лікування і через 1 міс терапії Панімун Біоралом. У разі наявностігіперліпідемії можливе зниження дози Панімун Біоралу або корекція вмісту жиру вїжі.
Їжа з високим вмістом жируможе спричинити індукцію ліпази печінки, що призводить до підвищення концентрації циклоспорину в крові. З метою запобігання зміни біодоступності препарату протягом всього курсу терапії рекомендується приймання їжі з приблизно однаковим вмістом жиру.
У пацієнтів з глюкокортикозалежноюнефропатією відбуваються зміни структури нирок, навіть при нормальних рівняхкреатині ну у сироватці; тому пацієнтам, які перебували на лікуванні препаратомПанімун Біорал протягом 1 року і більше, доцільно проводити біопсію нирок.
У разі виникненнялімфопроліферативних захворювань лікування препаратом Панімун Біорал слід негайно припинити.
Пацієнтам, які отримують лікування препаратом Панімун Біорал, не рекомендується проведення вакцинації живими ослабленими вакцинами через ризик підвищення реплікації вірусу.
При появі слабкості та болю ум’язах на тлі терапії Панімун Біоралом слід провести дослідження рівнюкреатинфосфокінази (через можливий ризик розвитку рабдоміолізу і гострої печінкової недостатності).
З врахуванням того, щоніфедипін сприяє ушкодженню ясен, його не слід застосовувати одночасно зПанімун Біоралом у пацієнтів із захворюваннями ясен, які виникли на тлі лікування Панімун Біоралом.
У пацієнтів з псоріазом уразі появи нетипових для цієї хвороби шкірних симптомів слід провести біопсію шкіри.
Хворим, у яких були виявлені злоякісні зміни шкіри або їх симптоми, застосування препарату Панімун Біоралможливе лише після відповідної терапії вищезазначеної патології, а також у разі відсутності якого-небудь альтернативного лікування.
У зв’язку з можливим ризиком появи злоякісних симптомів з боку шкіри пацієнтам не рекомендується перебувати під сонцем або приймати ультрафіолетові ванни протягом всього курсу терапії препаратом Панімун Біорал.
Пацієнти, які приймають препарат Панімун Біорал, повинні додержуватися суворого дієтичного режиму знизьким вмістом калію в їжі і не повинні приймати препарати, які підвищують рівень калію в крові, а також калієвмісні препарати. Флавонові речовини, які єу соку грейпфрута, впливають на цитохром Р4503А . Тому не рекомендується пити грейпфрутовий сік в інтервалі за 1 годину до прийому препарату Панімун Біорал. Прийом великої кількості алкогольних напоїв може підвищити рівень циклоспорину у хворих після трансплантації нирки.
Після припинення прийомуПанімун Біоралу іноді спостерігаються реакції “трансплантат – проти господаря”, у таких випадках рекомендується продовжити лікування препаратом, після чого, зазвичай, досягається задовільний ефект.
Контроль лабораторних показників.При тривалому лікуванні препаратом Панімун Біорал слід постійно контролю вати показники функції нирок (рівні креатині ну, сечовини й сечової кислоти у сироватці крові), печінки, рівень артеріального тиску і калію у сироватці.
Вагітність та лактація. Застосування препарату підчас вагітності та лактації можливе лише в тому випадку, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для плода. Циклоспорин здатний приникати через плацентарний бар’єр і виділятися із грудним молоком. Тому, за необхідності застосування препарату під час лактації, годування груддю слід припинити. До сьогодні нема повідомлень про ембріотоксичну та тератогенну діїциклоспорину.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
При одночасному застосуванні Панімун Біоралу з інгібіторами АПФ, противірусними препаратами, антибіотиками групиаміноглікозидів, цефалоспоринів, амфотерицином В, триметопримом, ко-тримоксазолом, ципрофлоксацином, мелфаном, не стероїдними протизапальними засобами підвищується нефро токсичність Панімун Біоралу.
Панімун Біорал при одночасному застосуванні підвищує ефект хінідину та його похідних, теофіліну та його похідних, вальпроату натрію та його похідних.
Пероральні контрацептиви, протигрибкові препарати (флуконазол, ітраконазол, кетоконазол), метронідазол, макроліди (еритроміцин, кларитроміцин), пристинаміцин, блокатори кальцієвих каналів, блокаторигіста мінових Н2-рецепторів, а також доксициклін, пропафенон здатні підвищувати концентрацію циклоспорину в крові за рахунок інгібування ферментів, які беруть участь у метаболізмі та екскреції циклоспорину (цитохром Р4503А).
Проти епілептичні препарати (фенітоїн, карбамазепін), барбітурати, бензодіазепіни, бутирофенон та його похідні, аміноглютетимід, естрогени та комбіновані естроген-гестагенні препарати, фенотіазин та його похідні, рифампіцин, ізоніазид, метамізол, а також сульфаміди, триметоприм здатні знижувати концентрацію циклоспорину в крові зарахунок індукції ферментів, які беруть участь у метаболізмі та екскреціїциклоспорину (цитохром Р4503А).
При одночасному застосуванні з лов астатином, колхіцином підвищується ризик розвитку міопатії.
При комбінованій терапії Панімун Біоралу зіміпенемом та циластином можливе підвищення концентрації циклоспорину, що можестати причиною виникнення ознак нейротоксичності (тремтіння, підвищена збудливість).
При одночасному застосуванні Панімун Біоралу зіншими імунодепресивними препаратами підвищується ризик виникнення інфекцій талімфопроліферативних захворювань. Источник
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі до 350С, у захищеному від світла та недоступному для дітей місці. Запобігати заморожування.
Термін зберігання - 2 роки.