ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ЦЕРЕБРОЛІЗИН®(CEREBROLYSIN®)
Загальна характеристика:
основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин янтарного кольору;
склад: 1 мл розчину містить 215,2 мг концентратуЦеребролізину® (пептидного препарату, що виробляється з мозку свиней);
допоміжні речовини: натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.
Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.
Фармакотерапевтичнагрупа. Психостимулюючі та ноотропні препарати. Код АТС N06B X
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Протеолітична пептидна фракція, одержана з мозку свиней, стимулює диференціацію клітин, покращує функцію нервових клітин і активує механізми захисту і відновлення. Експерименти на тваринах продемонстрували, що Церебролізин®безпосередньо впливає не нейрональну і синаптичну пластичність, що сприяє поліпшенню когнітивних функцій. Це було показано на молодих, дорослих і старих тваринах з погіршеною здатністю до навчання. В експериментах з моделями церебральної ішемії Церебролізин® зменшував розмір інфаркту, запобігав утворенню набряку, стабілізував мікро циркуляцію, вдвічі збільшував показники виживання і нормалізував неврологічні і когнітивні порушення. Позитивні результати також були отримані під час експериментів з моделями хвороби Альцгеймера. Окрім безпосередньої дії на нейрони Церебролізин®значно збільшує кількість транспортера глюкози ГЛЮТ-1 у гематоенцефалічномубар’єрі, збалансовуючи таким чином критичний дефіцит енергії, що спостерігається при цьому захворюванні.
Кількісний аналіз електроенцефалограм здорових добровольців і хворих на судинну деменцію, показав значне дозозалежне підвищення нейрональної активності (збільшення частот альфа-і бета-ритмів) після чотирьох тижнів лікування Церебролізином®. Незалежно від причини захворювання і при нейродегенеративній деменціїАльцгеймерівського типу, і при судинній деменції після лікування Церебролізином®у пацієнтів об’єктивно поліпшуються когнітивні функції і спроможність самообслуговуватись. Клінічно помітне поліпшення стану пацієнтів спостерігається вже через два тижні лікування Церебролізином® і посилюється при продовженні терапії. Позитивний ефект після лікування Церебролізином® відмічається у 60-70% хворих, незалежно від виду деменції. У випадку сенільної деменціїАльцгеймерівського типу поліпшення клінічного стану пацієнтів зберігається після закінчення активної терапії. Особливо це стосується поліпшення спроможності до повсякденної діяльності, в результаті чого зменшується потребау сторонній допомозі і нагляді за пацієнтами. Завдяки своїй нейротрофічній активності (схожій на дію фактора росту нервів) Церебролізин® може значно уповільнювати, а в деяких випадках і зупиняти прогресу ваннянейродегенеративних процесів.
Фармакокінетика. Оскільки протеолітична пептидна фракція, одержана з мозку свиней, містить короткі біологічно активні пептиди, схожі або ідентичні тим, які продукуютьсяендогенно, безпосередньо виміряти фармакокінетичні параметри Церебролізину®поки що не вдалося. Непрямі фармакокінетичні дані були отримані на основіфармакодинамічного профілю Церебролізину®. Після одноразового введення нейротрофічна активність Церебролізину® в плазмі крові фіксується майже 24 години. Компоненти препарату можуть перетинати гематоенцефалічнийбар’єр. До клінічні експерименти in vivo виявили ідентичність фармакокінетичноїдії Церебролізину® на центральну нервову систему приінтрацеребровентрикулярному і периферичному введеннях. Це є непрямим свідченням перетинання компонентами препарату гематоенцефалічного бар’єра.
Про до клінічні даніщодо безпеки.
Гостра токсичність/LD50
Щури самці 68 мл/кгмаси тіла внутрішньо венно.
Щури самиці 74мл/кг маси тіла внутрішньо венно.
Собаки самці/самиці> 52,2 мл/кг маси тіла внутрішньо венно.
Хронічна токсичність
Щури: при введенніЦеребролізину® в дозах понад 5 мл/кг маси тіла на добу протягом 26тижнів були зафіксовані помірні зміни кількості формених елементів крові.
Собаки: при введенні Церебролізину® в дозі 9 мл/кг маси тіла на добу (що приблизноу 10 разів більше за максимальну терапевтичну дозу для людини) протягом 28 дніві 4,5 мл/кг маси тіла на добу (що приблизно у 5 разів більше за максимальну терапевтичну дозу для людини) протягом 26 тижнів ознак системноїнепереносимості Церебролізину® зафіксовано не було.
Репродуктивна токсичність
Дослідження нащурах і кроликах не виявили впливу на фертильність і репродуктивну функцію, атакож тератогенних, ембріотоксичних і фетотоксичних ефектів при введенніЦеребролізину® в дозах, токсичних для матерів або у найвищих припустимих об’ємах.
Мутагенність
Дослідження invitro та in vivo не виявили генотоксичної або мутагенної дії Церебролізину®.
Канцерогенність
Дослідження хронічної токсичності і клінічна практика не виявили ознак канцерогенності Церебролізину®.
Потенціал сенсибілізації
Пептиди з великою молекулярною масою, що мають антигенний потенціал, видаляються з препарату впроцесі виробництва.
Дослідження невиявили впливу Церебролізину® на імунну систему. Випробування показали, що Церебролізин® не спричиняє утворення антитіл або анафілактичних реакцій. Церебролізин® не стимулює гістамінові рецептори і не спричиняє гемаглютинації еритроцитів.
Показання для застосування.
Різні форми неврологічної і психіатричної, зокрема нейропедіатричної і психогеронтологічноїпатології, які супроводжуються прогресуючим порушенням когнітивних та інтелектуально-мне стичних функцій:
хронічнацереброваскулярна патологія (дисциркуляторна енцефалопатія);
ішемічний інсульт (гостра фаза і стадія реабілітації);
травматичні пошкодження мозку (черепно-мозкова травма, струс мозку, стан після хірургічного втручання на мозку);
затримка розумового розвитку у дітей;
розлади, пов’язаніз дефіцитом уваги у дітей;
синдроми деменції різного генезу (пресенільна деменція - хвороба Альцгеймера, сенільна деменціяальцгеймерівського типу), судинна деменція (мультиінфарктна форма), змішані форми деменції;
ендогенна депресія, резистентна до антидепресантів.
Спосіб застосування та дози.
Можливі одноразові введення до 50 мл, однак більш ефективною є курсова терапія.
Рекомендується щоденне введення препарату протягом щонайменше 10-20 днів.
Щоденні рекомендовані дози:
Органічні патології мозку, метаболічні порушення і нейродегенеративні захворювання (деменція) –5-30 мл.
Ускладнення після інсульту – 10-50 мл.
Травматичні ушкодження мозку – 10-50 мл.
Ефективність терапії звичайно зростає при повторенні курсів, доки не досягається певна межа. Після початкового курсу лікування препарат можна вводити 2-3 рази на тиждень. Перерви між курсами терапії мають бути тієї ж тривалості, що й самі курси лікування.
Церебролізин®можна вводити в дозах до 5 мл внутрішньом’язово і до 10 мл – шляхом внутрішньо венних ін’єкцій. Препарат у дозах від 10 до 50 мл (вища доза) рекомендується вводити шляхом повільних внутрішньо венних вливань після розведення стандартними розчинами. Тривалість вливань повинна бути в межах від 15 до 60 хвилин.
Після розведення 0,9% розчином хлориду натрію (9 мг NaCl/мл), розчином Рінгера (Na+153,98 ммоль/л, Ca2+ 2,74 ммоль/л, K+ 4,02 ммоль/л, Cl–163,48 ммоль/л) або 5% розчином глюкози препарат є фізично і хімічно стабільним щонайменше протягом 24 годин у разі зберігання при кімнатній температурі в незахищеному від світла місці.
Інструкції для медичного персоналу
Коли Церебролізин®вводиться через постійний внутрішньо венний катетер, перед вливанням і після вливання препарату систему слід промивати розчином хлориду натрію.
Можна використовувати лише прозорі розчини янтарного кольору.
Набирати препарат зампул або флаконів слід безпосередньо перед використанням.
Ампули і флакони мають використовуватися лише одноразово.
Побічна дія.
Зрідка бажаний ефект активації супроводжується збудженням (агресією, сплутаністю свідомості, безсонням).
У поодиноких випадках спостерігаються гіпервентиляція, гіпертонія, гіпотонія, втома, тремор, депресія, апатія, запаморочення і симптоми на зразок грипу (нежить, кашель, інфекції респіраторного тракту). Зафіксовані поодинокі випадки великих епілептичних нападів (grand mal) і конвульсій.
Зрідка спостерігаються розлади діяльності шлунково-кишкового тракту (анорексія, диспепсія, діарея, запори, нудота, блювання).
У разі занадто швидкого введення можливі відчуття жару, запаморочення, а також, у поодиноких випадках, пальпітація та аритмія.
Після ін’єкційможливі місцеві реакції (почервоніння шкіри, свербіж, жар).
У поодиноких випадках спостерігаються реакції гіпер чутливості або алергічні реакції (шкірні, локальні судинні реакції, головний біль, біль у шиї, біль у кінцівках, пропасниця, біль у попереку, задишка, озноб, шокоподібний стан).
ОскількиЦеребролізином® лікують переважно людей похилого віку, а зазначені вище побічні ефекти є типовими для цієї частини людської популяції, ці явища можуть бути не пов’язаними із застосуванням Церебролізину®.
Протипоказання.
Гіпер чутливість доодного з компонентів препарату.
Епілепсія.
Тяжкі порушення функції нирок.
Передозування.
Невідомі випадки інтоксикації або негативного впливу на здоров’я в результаті передозуванняЦеребролізину®.
Особливості застосування.
Особлива обережність необхідна у разі призначення Церебролізину®:
Хворим на алергічний діатез;
Пацієнтам з епілептичним статусом та нападами типу grand mal. Лікування Церебролізином®може збільшити частоту нападів;
Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок. Хоча немає свідчень про те, що Церебролізин®може збільшувати навантаження на нирки, препарат не слід вводити хворим зтяжкою нирковою недостатністю.
Вітаміни ісерцево-судинні препарати можна вводити одночасно з Церебролізином®, але їх не слід змішувати в одному шприці.
Вагітність ілактація
Дослідження на тваринах не виявили репродуктивної токсичності Церебролізину®. Однакна людях такі випробування не проводилися, тому в періоди вагітності і лактаціїЦеребролізин® можна застосовувати лише після ретельного аналізу можливого ризику та користі від лікування препаратом.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Клінічні випробування не виявили впливу Церебролізину® на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.
Взаємодія зіншими лікарськими засобами.
Враховуючи фармакологічний профіль Церебролізину®, слід приділяти особливу увагу можливим адитивним ефектам у разі одночасного застосування препарату разом з антидепресантами або інгібіторами МАО. В таких випадках рекомендується знижувати дози антидепресантів.
Церебролізин®не слід змішувати зі збалансованими розчинами амін окислот в одному ін фузійномуфлаконі.
Несумісність
Церебролізин®несумісний з розчинами, що змінюють рН препарату (5,0-8,0), а також з розчинами, що містять ліпіди.
Умови та термін зберігання. Зберігати при кімнатній температурі не вище 25°C у захищеному від світла місці (в упаковці виробника). Не заморожувати. Источник
Термін придатностіЦеребролізину® в ампулах – 5 років.